Painkiller: Overdose was oorspronkelijk een mod van de PC game Painkiller, maar Dreamcatcher was zo onder de indruk van de mod dat ze besloten er een echte game van te maken met een impact op het Painkiller verhaal.
De game vormt de brug tussen Painkiller en diens sequel. Overdose introduceert tevens een nieuw personage dat ons meer inzicht geeft in het doen en laten van Daniel na het verslaan van Lucifer. De game loodst je door zestien nieuwe levels met nieuwe eindbazen en monsters. Je krijgt ook zes nieuwe wapens tot je beschikking.