Na het succes van Destroy All Humans zag ontwikkelaar Pandemic Studios niet in waarom er geen vervolg in komen. Deze opvolger heet, hoe origineel, Destroy All Humans 2.

THQ maakt vandaag bekend dat Anthony Head zijn stem zal lenen aan één van de hoofdpersonages. Hoewel de naam misschien niet meteen een belletje doet rinkelen heeft hij al veel acteerprestaties op zijn naam staan. Zijn bekendste rol is waarschijnlijk Rupert Giles uit Buffy the Vampire Slayer, maar hij was ook te zien in o.a. Hotel Babylon, Doctor Who en Little Britain (als Prime Minister Michael).

Anthony Head zal de stem op zich nemen van Ponsonby, het hoofd van de MI5 die de alien leiders Crypto en Pox helpt bij hun gevecht tegen de KGB. Naarmate de game vordert leren we echter dat Ponsonby niet is wie hij zegt dat hij is.